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从临床研究进展看“阿帕蒂尼”的真实一面

时间:2019-03-30 22:31 作者:admin 点击:

在中国,癌症是主要的死亡原因。近年来,其发病率和死亡率继续上升。据统计,2016年,中国有280万人死于癌症,平均每天死亡7500人。其中胃癌、肺癌、肝癌、食管癌和结直肠癌占全部癌症死亡人数的3%。此外,我国癌症总体5年生存率仅为30.9%,处于较低水平。在刚刚结束的第12届国际胃癌大会上,本届大会主席、北京大学癌症医院主任吉嘉夫教授说,中国每年新增胃癌病例约68万例,约占全球胃癌发病率的一半。大多数进展期胃癌或晚期胃癌诊断时5年生存率均小于30%。可见,我国胃癌的现状十分严峻。

令人欣慰的是,江苏恒瑞药业有限公司10年来开发的一种新型抗血管生成的晚期胃癌靶向药物“爱坦”的上市,打破了胃癌快速恶化和生存时间短的困境。延长晚期胃癌患者的生存期。

结果表明,艾坦通过高度选择性竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,阻断下游信号转导,从而抑制肿瘤组织的血管生成,最终全面打击肿瘤。这是因为血管生成是肿瘤恶性生长、持续血管生成和肿瘤发生的关键环节之一。2000年,世界自然科学研究领域最著名的期刊“细胞”杂志将连续血管生成列为肿瘤的六大基本特征之一。目前,抗血管生成药物已广泛应用于一些恶性肿瘤的临床治疗,导致肿瘤血管的降解和再生,从而剥夺肿瘤的氧和营养供应,达到抑制肿瘤生长和转移的作用。

2017年4月22日,第12届国际胃癌大会在北京召开。据了解,国际胃癌大会是由国际胃癌协会正式主办的一次全球国际专门学术会议,每两年在各大洲、国家和城市轮流举办。这也是国际胃癌大会首次在中国落户。这表明,中国在胃癌领域的研究已逐渐得到国际社会的重视和认可。会议期间,江苏恒瑞药业有限公司。积极参与促进国内外先进学术思想的交流和传播。

会上,青岛大学医学院附属医院周艳冰教授简要回顾了我国自主研制的小分子抗血管生成靶向药物阿帕替尼的临床研究。他说,在第三阶段的临床研究中,阿帕替尼在未能接受二线化疗的晚期胃癌患者中的使用大大提高了晚期胃癌的整体生存率,而且是安全和可接受的。这表明阿帕替尼对晚期胃癌患者在第三线或以上的治疗是有效的。这是第一种小分子抗VEGFR药物,已被证明可以提高晚期胃癌的生存率。

4月22日,在广州长龙举行的“中科院指南”中,首次发布了“CSCO”原发性胃癌诊断和治疗指南。该指导方针立足国情,更适合我国的临床实践。阿帕替尼是CSCO胃癌诊断和治疗指南中唯一推荐使用的药物,被列为胃癌三线治疗的基本治疗策略,Apainib是胃癌三线治疗的唯一推荐药物。这一建议的依据是,根据Apateini对该国人口进行的第三阶段临床研究的充分证据,此外,Appalinni已被纳入2017年国家基本医疗保险、工伤保险和孕产保险药品目录谈判的范围。为我国晚期胃癌患者提供了一种新的治疗方案。

基于阿帕替尼在胃癌三线治疗方面的研究成果,许多专家对胃癌治疗转化治疗领域的热点进行了进一步的探索和研究。对此,解放军总医院戴光海教授在IGCC会议上作了解释。他说,根治性手术是胃癌患者获得治愈的唯一途径,但许多晚期胃癌患者在第一次诊断时就失去了手术的机会。ESMO等欧美国家的指导方针推荐转化疗法,但国外的指南对转化疗法没有具体的描述,这可能与欧美缺乏研究有关。亚洲几项关于转化疗法的研究表明,转化疗法和手术可以显著提高晚期胃癌的整体生存率。在2017年ASCO-GI年会上,浙江省中医医院程向东教授发表了阿帕替尼联合泰吉奥/紫杉醇方案治疗不可切除胃癌的研究报告,其中客观缓解率为75%,R0去除率为100%。阿帕替尼联合化疗对不能切除的胃癌患者具有明显的临床疗效和安全性控制。这项研究越来越受到我国肿瘤学家的重视,进一步确立了转化疗法在我国胃癌患者临床应用中的地位。

肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一。据不完全统计,我国每年约有11万人死于肝癌,发病率逐年上升。由于其高恶性和高死亡率,常被称为“癌症之王”。过去,肝癌主要依靠手术治疗,但在诊断时,大多数患者已达到中晚期,往往失去手术机会或手术效果不佳。近年来,靶向药物是肝癌治疗的新突破。

2014年,美国临床肿瘤学协会报告说,阿帕替尼二期临床数据证实,二线治疗晚期肝癌是有效的。对剂量和存活率的探索性研究发现,850 mg剂量组和750 mg剂量组疾病进展的中位时间分别为4.2个月和3.3个月,中位总生存期分别为9.7个月和9.8个月。这表明Apatinib确实能显著延长患者的生存和疾病进展,这一研究已被选为2014年ASCO的重点研究项目。有许多临床证据表明,阿帕替尼在治疗肝细胞癌(HCC)方面是有效的,第三阶段的临床研究正在进行中。阿帕替尼目前并不是在市场上治疗肝癌,现在国内市场是进口药物索拉菲尼。与solafinib相比,apatitinib与其作用机理相似,但在剂量、疗效和价格上有较大优势,我国大多数患者都能承受。对于不使用索拉菲尼的肝癌患者,建议将阿帕替尼用于靶向治疗,这对临床有更大的益处。

肿瘤干细胞是肿瘤组织中数量较少的干细胞样细胞,具有自我更新、多向分化、高效致瘤性、耐药性和表达肿瘤干细胞标记物等特点。CSCs在肿瘤的发生、耐药、复发和转移中起着关键作用。

在2016年12月4日至7日于奥地利维也纳举行的第17次世界肺癌会议上,首次报道了阿帕替尼对肺癌CSCs抑制作用的基础研究。阿帕替尼对肺癌CSCs活性有明显的抑制作用。结果表明,阿帕替尼能有效抑制肺癌干细胞的增殖,在干细胞培养基中悬浮球的形成能力明显减弱。进一步的研究表明,阿帕替尼能明显抑制Wnt\b2b2-catenin和Sonic Hedengg信号通路的活性,从而抑制细胞增殖,诱导细胞同时,阿帕替尼明显抑制肿瘤细胞耐药相关蛋白(P-GP和ABCG 2)的表达,降低肿瘤细胞的耐药概率。这一基础研究表明,阿帕替尼可能是治疗后耐药肺癌的一个很好的选择。

从临床研究进展看“阿帕蒂尼”的真实一面

此外,还报道了阿帕替尼治疗非鳞状非小细胞肺癌的临床研究。在以前接受过二线治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌患者中,阿帕替尼有一个理想的整体缓解率,并且是安全和可控的。这表明阿帕替尼可能是非鳞状非小细胞肺癌患者在二线治疗失败后的一种治疗选择。此外,一项旨在评估阿帕替尼治疗晚期EGFR野生型肺癌和晚期EGFR野生型、非小细胞肺癌二线治疗失败的Ⅲ期临床研究正在进行中。主要疗效指标为总生存期。试验将进一步评估阿帕替尼的疗效。

据了解,大多数晚期乳腺癌患者无法治愈,患者最终会达到生命的终点。在晚期乳腺癌患者的治疗中,可能会频繁改变治疗方案,改变耐药性药物的使用。需要优先考虑更有效的药物,以便最大限度地提高患者的生存效益。

2017年4月20日至22日,在韩国济州举行的2017年全球乳腺癌会议上,一项在中国进行的评估阿帕替尼联合化疗在转移性乳腺癌多线治疗中的应用的真实研究结果作为海报列入了大会。这一现实世界的观察研究表明,阿帕替尼联合化疗治疗晚期乳腺癌与失败的多线治疗可以取得相对满意的结果,不良反应是可以忍受和可控的。

本研究以胡锡春教授为首的第2161 a期和第2161 b期多中心研究为基础。资料显示,晚期三重阴性或非三重阴性乳腺癌患者接受阿帕替尼治疗,PFS为3.3个月和4个月,与晚期三重阴性或非三重阴性乳腺癌患者的PFS相似。袁鹏教授的团队对联合化疗进行了探索性研究。通过观察阿马替尼与不同化疗药物联合使用的数据,探讨了与阿马替尼联合使用的最佳和耐受性化疗药物。本研究不影响临床医生的用药决定,而是选择阿帕替尼联合不同化疗药物或内分泌治疗药物治疗转移性乳腺癌患者,仅观察患者的疗效和不良反应。最后发现,经多线治疗后,阿帕替尼联合化疗对转移性乳腺癌患者有较好的耐受性。

一项第二阶段的研究,固定化疗药物与阿帕替尼联合治疗转移性乳腺癌患者后,多线治疗目前正在进行。这表明,阿帕替尼与化疗的结合将给晚期乳腺癌患者带来新的希望。

Apatinib是一种具有知识产权的分子靶向药物,在肿瘤的综合治疗中发挥了积极的作用,许多临床证据表明,Apatinib对多种实体肿瘤具有良好的治疗作用。目前,各领域的专家也在对阿帕替尼进行更多的应用研究。未来,阿帕奇将为中国数百万癌症患者提供更多的治疗方案。